Méthodes : L’on a, sur place, recueilli les antécédents médicaux et fait des examens médicaux et oculaires ainsi que des ponctions veineuses, des prises d’ADN et des études sur les groupes de liaisons connues des gènes de l’ACL, des séquençages automatiques et des analyses de polymorphisme pour évaluer les haplotypes.

Résultats : Nous avons examiné 12 personnes atteintes par la maladie et 15 non-atteintes. Selon les antécédents médicaux, il y avait neuf autres personnes aveugles dans les quatre lignages. L’on a relevé un mariage consanguin dans chacun des lignages. Nous avons trouvé une mutation non-sens homozygote dans le gène AIPL1, qui remplace un tryptophane par un codon d’arrêt (Trp278X). Le phénotype est grave et variable, malgré l’étiologie génétique moléculaire commune à toutes les familles. La vue des patients atteints variait entre la perception du mouvement de la main et aucune perception de la lumière, et les résultats de l’ophtalmoscopie variaient entre une maculopathie et une rétinite pigmentaire diffuse. Trois des personnes atteintes avaient certainement un kératocône et l’on a noté deux cas suspects, à cause d’une légère formation conique dans la cornée d’au moins un œil.

Interprétation : Nous avons identifié quatre familles pakistanaises ayant une forme grave d’ACL associée à de graves kératocônes chez certains de leurs membres. L’étiologie moléculaire des quatre familles donne une mutation non-sens homozygote, Trp278X, dans le gène pinéal– photorécepteur AIPL1. À notre connaissance, c’est une des premières corrélations phénotype–génotype de l’ACL associée à l’AIPL1.